预备知识概述

1928年，英微生物学弗莱明发现金黄色葡萄球常培养皿中长出了团青绿色霉菌，此后的鉴定表明此霉菌为青霉菌，因此弗莱明将其分泌的抑菌物质称为。然而遗憾的是弗莱明直未能找到提取高纯度的方法。他在1939年将菌种提供给英病理学弗洛里和生物化学钱恩，弗洛里和钱恩终于用冷冻干燥法提取了晶体。

1941年开始的临床试验证实了对链球菌、白喉杆菌等多种细菌感染的疗效。之所以能既杀死病菌又不损害人体细胞，原因在于所含的青霉烷能使病落细胞壁的合成发生障碍，导致病菌溶解死亡，而人和动物的细胞没有细胞壁。但会使个别人发生过敏反应，所以在应用前必须做皮试。在这些研究成果的推动下，美制药企业于1942年开始对进行大批量生产，这些在二次世界大战中挽救了大量伤病员的生命，1945年，弗莱明、弗洛里和钱恩因“发现及其临床效用”而共同荣获了诺贝尔生理学或医学奖。

1953年5月，批产诞生，揭开了生产抗生素的历史。截至2001年年底，我的年产量已占世界年总产量的60%，居世界位。

生产孢子的制备

将沙土保藏的孢子用甘油、葡萄糖、蛋白胨组成的培养基进行斜面培养，经传代活化。

适生长温度为25~26℃，培养6~8d，得单菌落，再传斜面，培养7d，得斜面孢子。移植到优质小米或大米固体培养基上，生长7d，25℃，制得小米孢子，每批孢子必须进行严格摇瓶试验，测定效价及杂菌情况。

种子罐和发酵罐培养工艺

种子培养要求产生大量健壮的菌丝体，因此，培养基应加入比较丰富的易利用的碳源和有机氮源。采用三发辞。

种子发酵：采用小罐（发芽罐）发酵，接入小米孢子后，孢子萌发，形成菌丝。培养基成分：葡萄糖、蔗糖、乳糖、玉米浆、碳酸钙、玉米油、消沫剂等，通无菌空气，空气流量为1：3（休积比）；搅拌机转速为300~350r/min；40~50h；pH自然，温度（27士1）℃，二发辞：采用繁殖维大量繁殖发酵。培养基成分：玉米浆、葡萄糖等，通气比控制为（1~1.5）：1；搅拌机转速为250~280r/min；pH自然，温度为（25±1）℃；14h。

三发酵：采用生产罐发酵：培养基成分：花生饼粉（高温）、麸质粉、玉米浆、葡萄糖、尿素、硫酸铵、硫酸钠、、、及消泡剂、CaCO。等。接种量为12%~15%。

的发酵对溶解氧要求高，通气量偏大，通气比控制为（0.7～l.8）：1；搅拌机转速为150~200r/min；要求高功率搅拌，100m*的发酵熊搅拌功率在200~300kW，罐压控制在0.04~0.05MPa，于25~26℃下培养，发酵周期在200h左右。前60h，pH为5.7~6.3，后期pH为6.3~6.6；温度前60h为26℃，以后为24℃。