冷冻干燥是制药行业中热门的趋势，因为冷冻步骤对于产品的稳定性至关重要。0摄氏度和实际结晶温度之间的温度范围称为过冷，在冷冻干燥机中跨越10摄氏度，不幸的是，缺乏对成核温度的控制会影响产品的均匀性，并导致次优的冷冻干燥循环。受控成核技术允许成核温度变化的显著降低。提供不同的技术解决方案，一种是冰雾技术，它包括将小冰晶引入腔室。另一个例子是通过仔细定时的减压事件，在冷冻干燥机内产生重要压力差的方法，与更经典，的冷冻方案相比，制药工业问题涉及在产品稳定性方面受控成核的优点。
过程分析技术已得到多年的支持，现在可以将新的分析设备添加到冷冻干燥机中，可以调整质谱仪以检查硅油的缺乏，这些装置还用于分析冷冻干燥循环期间的不同气体浓度，从而允许精确终点确定初级干燥，这有助于评估循环之间和循环开发期间的再现性。传导式真空计是一种使用热线系统的压力计，对不同的气体很敏感，该真空计与电容隔膜真空计结合使用，测量冷冻干燥室中的全部气体量，该系统还能够确定初级干燥的终点，这种仪表已存在多年。
此类别中是产品温度真空计，过去常用于监测样品瓶内的产品温度，这是冷冻干燥循环监测的关键产品参数。然而随着冷冻干燥机的自动装载和卸载，这些探针不能再使用，从而在通常监测的参数中产生间隙。如今无线真空计通常用于通过天线系统测量某些小瓶中的实时温度。这些值用于数学模型中，以计算作为腔室压力函数的样品瓶传热系数，然而主要关注仍然是将这些探针输入隔离器或封闭的无菌隔离系统中。
现在数学模型和实验设计通常用于开发冷冻干燥循环，理论方法日益完善，其中一些对于预测冷冻干燥循环中遇到的不同事件是有价值的，它们允许模拟为开发过程找到理想的条件。向连续过程的演变是主要操作的目标之一。目前冷冻干燥仍然是传统的批次间工艺，然而在食品工业中，连续冷冻干燥已经使用了数十年。然而在腔室中施加的压力和无菌水平不同于药物区域中的要求。
文章来源：上海靳澜仪器制造有限公司
